Infamous: Second Son est un jeu d'action et d'aventure dans un monde ouvert. Delsin Rowe est notre caractère. Il a 24 ans et est absolument convaincu qu'il est destiné à être grand. Après avoir sauvé les occupants d'un autobus en flammes, tout à coup découvert qui a la capacité de contrôler la fumée à volonté. Cela fait partie de l'histoire du jeu, mais cela est spécifiquement développé sept ans plus tard et le monde a changé. Toute personne qui montre des signes de ce qu'on appelle un «bio-terrorisme» est automatiquement conduit à la Direction de la Protection unifiée (DUP). Il s'agit d'un organisme gouvernemental créé pour veiller à ce que les événements catastrophiques ne se répètent jamais plus tôt. Donc Delsin, qui n'a jamais été particulièrement respectueux de l'autorité, a été arrêté par la DUP de la police ... et il décide de ne pas les laisser faire et s'arrêtent.