Das Spiel während der Ereignisse von Resident Evil 2 und Resident Evil 3 statt: Nemesis und wird in Raccoon City, deren Bewohner in Zombies nach einem Ausbruch des T-Virus, einer biologischen Waffe, die von der pharmazeutischen Firma Umbrella entwickelt schaltet wurde eingestellt . Spieler übernehmen die Rolle eines Offiziers des Umbrella Security Service (USS). Sie haben eine völlig andere Zielsetzung im Vergleich zu den Spec Ops Opposition: Mitglieder der USS mit Vernichtung von Beweismaterial von illegalen Aktivitäten Umbrella \ 's, einschließlich des Tötens Überlebenden des Ausbruchs beauftragt, während der Special Operations Team hat, um die Aktionen des Unternehmens aussetzen . Operation Raccoon City wird es dem Spieler, der Haupt \ machen, "was-wäre-wenn \" Entscheidungen wie das Töten Leon Kennedy, einer der Hauptcharaktere von Resident Evil 2 und der Protagonist von Resident Evil 4.
